Bayer und Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), ein Gentherapie-Unternehmen und hundertprozentige, unabhängig betriebene Tochtergesellschaft von Bayer, haben heute den Abschluss der 18-monatigen Datenerhebung in der klinischen Phase-Ib-Studie für AB-1005 (AAV2-GDNF), einer Gentherapie zur Behandlung von Patienten mit Parkinson-Krankheit, bekanntgegeben.

Die Studie konnte den primären Endpunkt erreichen, welcher darin bestand, die Sicherheit einer einmaligen bilateralen Anwendung von AB-1005 direkt in das Putamen zu untersuchen. Basierend auf dem zeitlichen Abstand zur Parkinson-Diagnose und der Schwere der Parkinson-Symptome zum Zeitpunkt der Untersuchung wurden 11 Studienteilnehmer in zwei Kohorten aufgeteilt: Mildes Stadium der Parkinson-Krankheit (6 Teilnehmer) und mittelschweres Stadium der Parkinson-Krankheit (5 Teilnehmer).¹ Die neurochirurgische Anwendung von AB-1005 wurde von allen Teilnehmern gut vertragen, wobei die Zielabdeckung des Putamens 63 % ± 2 % betrug und damit das Ziel einer Abdeckung von mehr als 50 % mit AB-1005 übertroffen wurde. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse mit AB-1005 in Verbindung gebracht, wobei die klinische Nachbeobachtung bis zu 5 Jahre nach der Verabreichung weiterhin erfolgt.²

„Diese frühen Daten bestärken uns und zeigen, dass AB-1005 bei Patienten mit milder bis mittelschwerer Parkinson-Krankheit gut verträglich ist“, sagte Krystof Bankiewicz, MD, PhD, Wissenschaftlicher Leiter, Parkinson und Multisystematrophie, AskBio. „Obwohl es noch viel über diese Gentherapie, die sich noch in einem frühen Stadium der Erforschung befindet, zu lernen gibt, werden diese ersten Ergebnisse unsere Arbeit in diesem Bereich beeinflussen und zur klinischen Weiterentwicklung von AB-1005 für die Behandlung der Parkinson-Krankheit beitragen.“

Während der 18 Monate nahmen die Teilnehmer in regelmäßigen Abständen an neurologischen Untersuchungen teil und füllten Fragebögen mit Selbstauskünften aus, um den Schweregrad der motorischen und nicht-motorischen Symptome im Zusammenhang mit Parkinson zu bewerten. Darüber hinaus wurden bildgebende Untersuchungen des Gehirns durchgeführt, um die langfristige Sicherheit und mögliche Veränderungen der Dopaminverarbeitung oder abnorme Stoffwechselmuster im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit zu bewerten.¹

AskBio plant, die Daten der 18-monatigen Studie, einschließlich sekundären Endpunkten, auf einer klinischen Tagung im zweiten Quartal 2024 zu präsentieren. Die Planung für eine Phase-II-Studie ist derzeit in Vorbereitung und wird voraussichtlich in der ersten Hälfte des Jahres 2024 mit dem Screening der Teilnehmer beginnen. Für das Studiendesign wurde die Hinweise der US-amerikanischen und europäischen Gesundheitsbehörden berücksichtigt.

„Menschen, die mit der Parkinson-Krankheit leben, benötigen Optionen, um ihre ungedeckten medizinischen Bedürfnisse zu erfüllen“, sagte Christian Rommel, Mitglied des Executive Committee der Division Pharmaceuticals von Bayer und Leiter der Forschung und Entwicklung. „Das positive Ergebnis der klinischen Phase-Ib-Studie mit AB-1005 ist ein wichtiger Schritt auf dem Weg zu unserem Ziel, dringend benötigte Therapien in Bereichen bereitzustellen, in denen Innovationen eine enorme Wirkung erzielen könnten.“

Über AB-1005
AB-1005 ist eine Gentherapie auf der Grundlage eines adeno-assoziierten viralen Vektors des Serotyps 2 (AAV2), der das Transgen des humanen glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) enthält, das eine stabile und kontinuierliche Expression von GDNF in lokalisierten Hirnregionen nach direkter neurochirurgischer Injektion mit MRT-überwachter konvektionsverstärkter Verabreichung ermöglicht.^3,4 GDNF ist ein Homodimer, das ein entfernt verwandtes Mitglied der Superfamilie der sogenannte transforming growth factor-β (TGF- β) ist. In neuronalen Zellkulturen des Mittelhirns förderte rekombinantes humanes GDNF das Überleben und die morphologische Differenzierung dopaminerger Neuronen und erhöhte deren hochaffine Dopaminaufnahme. GDNF wird seit langem als potenzielles Mittel zur Behandlung von Krankheiten wie Parkinson untersucht, die durch eine fortschreitende Degeneration der dopaminergen Neuronen des Mittelhirns gekennzeichnet sind.⁵

Über die Phase-Ib-Studie AB-1005
In dieser nicht-randomisierten, multizentrischen, standortübergreifenden Phase-Ib-Studie wurde 11 Probanden AB-1005 über eine einmalige bilaterale konvektionsverstärkte Verabreichung in das Putamen verabreicht. Die Teilnehmer wurden je nach Dauer und Stadium ihrer Parkinson-Erkrankung in zwei Kohorten eingeteilt, eine milde (6 Probanden) und eine mittelschwere (5 Probanden). Ziel dieser Untersuchung war es, die Sicherheit und die potenzielle klinische Wirkung von AB-1005, das in das Putamen verabreicht wird, bei Teilnehmern mit einer kürzlich gestellten oder einer seit langem bestehenden Diagnose von Parkinson zu bewerten. Zu den Ergebnissen, die nach 18 Monaten bewertet wurden, gehörten das Auftreten von unerwünschten Ereignissen unter der Behandlung (Treatment Emergent Adverse Events, TEAEs), die von den Teilnehmern berichtet oder klinisch durch körperliche und neurologische Untersuchungen beurteilt wurden, motorische Symptome, einschließlich der Movement Disorder Society’s Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) und PD Motor Diary-Selbsteinschätzungen, nicht-motorische Symptome der Parkinson-Krankheit und die Integrität des dopaminergen Netzwerks im Gehirn, gemessen mit DaTSCAN. Diese Untersuchungen werden bis zu fünf Jahre lang fortgesetzt. Brain Neurotherapy Bio, Inc., eine Tochtergesellschaft von AskBio, ist der Sponsor dieser Phase-Ib-Studie. Weitere Informationen finden Sie unter clinicaltrials.gov (NCT#04167540), unter askbio.com oder per E-Mail an AskFirst@askbio.com.

Über die Parkinson-Krankheit
Die Parkinson-Krankheit ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die durch den Tod von Nervenzellen im Gehirn zu verringerten Dopaminspiegeln führt. Die Verschlechterung der motorischen und nicht-motorischen Symptome wird durch den Verlust von Dopamin produzierenden Neuronen verursacht, und man schätzt, dass die Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose bereits 60-80 % ihrer dopaminergen Neuronen verloren haben.⁶ Die Parkinson-Krankheit beginnt häufig mit einem Zittern einer Hand. Weitere Symptome sind Muskelsteifheit, Krämpfe und Verlangsamung der Bewegungen (Bradykinesie).⁷ Nach Angaben der Parkinson-Stiftung leiden weltweit mehr als 10 Millionen Menschen an der Parkinson-Krankheit.⁸

Über AskBio
Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), eine hundertprozentige und unabhängig geführte Tochtergesellschaft der Bayer AG, ist ein voll integriertes Gentherapie-Unternehmen, das sich der Entwicklung lebensrettender Medikamente widmet und Leben verändert. Das Unternehmen forscht an einem Portfolio klinischer Programme im Bereich von neuromuskulären, zentralnervösen, kardiovaskulären und metabolischen Erkrankungen. Die Pipeline umfasst Therapeutika für Herzinsuffizienz, Chorea Huntington, Gliedergürtelmuskeldystrophie, multiple Systematrophie, Parkinson und Pompe-Krankheit. Die Gentherapieplattform von AskBio umfasst Pro10™, ein branchenführendes proprietäres Verfahren zur Herstellung von Zelllinien, sowie eine umfangreiche Kapsid- und Promotorbibliothek. Das Unternehmen mit Hauptsitz in Research Triangle Park, North Carolina, und europäischem Hauptsitz in Edinburgh, Schottland, hat Hunderte von firmeneigenen Kapsiden und Promotoren entwickelt, von denen mehrere bereits in präklinischen und klinischen Tests getestet wurden. Als früher Innovator im Bereich der Gentherapie mit über 900 Mitarbeitern in fünf Ländern hält das Unternehmen mehr als 800 Patente und Patentanmeldungen in Bereichen wie der AAV-Produktion und chimären Kapsiden. Erfahren Sie mehr unter www.askbio.com oder folgen Sie uns auf LinkedIn.

Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Presse-Information kann bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen enthalten, die auf den gegenwärtigen Annahmen und Prognosen der Unternehmensleitung von Bayer beruhen. Verschiedene bekannte wie auch unbekannte Risiken, Ungewissheiten und andere Faktoren können dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse, die Finanzlage, die Entwicklung oder die Performance der Gesellschaft wesentlich von den hier gegebenen Einschätzungen abweichen. Diese Faktoren schließen diejenigen ein, die Bayer in veröffentlichten Berichten beschrieben hat. Diese Berichte stehen auf der Bayer-Website www.bayer.com/de zur Verfügung. Die Gesellschaft übernimmt keinerlei Verpflichtung, solche zukunftsgerichteten Aussagen fortzuschreiben und an zukünftige Ereignisse oder Entwicklungen anzupassen.

¹ GDNF Gene Therapy for Parkinson’s Disease. Available at: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04167540. Accessed December 2023.
² Asklepios BioPharmaceutical. Data on file.
³ Heiss JD, Lungu C, Hammoud DA, Herscovitch P, Ehrlich DJ, Argersinger DP, Sinharay S, Scott G, Wu T, Federoff HJ, Zaghloul KA, Hallett M, Lonser RR, Bankiewicz KS. Trial of magnetic resonance-guided putaminal gene therapy for advanced Parkinson’s disease. Mov Disord. 2019 Jul;34(7):1073-1078.
⁴ Kells AP, Eberling J, Su X, Pivirotto P, Bringas J, Hadaczek P, Narrow WC, Bowers WJ, Federoff HJ, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Regeneration of the MPTP-lesioned dopaminergic system after convection-enhanced delivery of AAV2-GDNF. J Neurosci. 2010 Jul 14;30(28):9567-77.
⁵ Lin LF, Doherty DH, Lile JD, Bektesh S, Collins F. GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons. Science. 1993;260(5111):1130-1132.
⁶ NIH – Parkinson’s disease. Available at: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/parkinsons-disease. Accessed December 2023.
⁷ Medline Plus. Parkinson disease. Available at: https://medlineplus.gov/genetics/condition/parkinson-disease/. Accessed December 2023.
⁸ AlMahadin, G., Lotfi, A., Zysk, E. et al. Parkinson’s disease: current assessment methods and wearable devices for evaluation of movement disorder motor symptoms – a patient and healthcare professional perspective. BMC Neurol 2020 20, 419.